Los Manzani son una peculiar familia italoamericana que se mudarán a un acogedor barrio de Nueva Jersey de clase alta en el que revolucionarán las vidas de sus vecinos. De recibir el visto bueno, Alley volvería a la televisión como la madre de la familia Manzani, y no lo haría sola ya que el papel de la abuela Manzani recaería en otra célebre ex-Cheers, ni más ni menos que Rhea Perlman, la inolvidable Carla.
Una vida difícil después de 'Cheers'Tras sustituir exitosamente a Diane Chambers tras la barra del bar en 'Cheers' su carrera se estancó. Finalizada la serie sobre el bar de Boston lo intentó en solitario con 'El secreto de Verónica' pero la cosa no funcionó y fue cancelada tras 2 temporadas.
En los últimos años ha sido más conocida por sus problemas de sobrepeso, de los que ha hecho desde realities hasta campañas publicitarias, que por sus papeles. Habrá que ver si consigue que 'The Manzanis' sea su definitivo y exitoso retorno.