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El productor ejecutivo de la serie de CBS, Ed Bernero, ha confirmado a Michael Ausiello que se está negociando un posible spin-off de 'Mentes Criminales'. Según Bernero, "es casi seguro afirmar que habrá algo pronto". Aunque se sabe que habrá spin-off, todavía no se conoce sobre qué estará basado ni quien será el personaje que abandone la serie para emprender la nueva, incluso puede que dicho personaje, o personajes, participen en ambas series, según cuenta el propio Bernero, ya que están "muy contentos con el equipo actual". El spin-off se introducirá en un capítulo especial de 'Criminal Minds' que se emitirá a finales de la próxima temporada, la cuarta para la serie de la CBS.
Inicialmente la serie estaba formada por Mandy Patinkin ('Chicago Hope'), Thomas Gibson ('Dharma and Greg'), Lola Glaudini ('The Sopranos'), Shemar Moore ('Diary of a mad black woman') y Matthew Grey Gluber ('The life aquatic with Steve Zissou').
Aunque Mandy Patinkin, protagonista de la serie, dejó por sorpresa el proyecto antes de comenzar la tercera temporada debido a "diferencias creativas". Pese a este hecho, la serie mantuvo sus registros y los productores pronto encontraron sustituto, Joe Mantegna ("El Padrino III").