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'Mentes criminales' recoge el trabajo de la Unidad de Análisis de la Conducta, un equipo de elite del F.B.I. que se dedica a analizar las mentes más peligrosas del país para establecer su perfil, predecir cuál será su próximo movimiento y poder darles captura.
Inicialmente la serie estaba formada por Mandy Patinkin ('Chicago Hope'), Thomas Gibson ('Dharma and Greg'), Lola Glaudini ('The Sopranos'), Shemar Moore ('Diary of a mad black woman') y Matthew Grey Gluber ('The life aquatic with Steve Zissou').
Aunque Mandy Patinkin, protagonista de la serie, dejó por sorpresa el proyecto antes de comenzar la tercera temporada debido a "diferencias creativas". Pese a este hecho, la serie mantuvo sus registros y los productores pronto encontraron sustituto, Joe Mantegna ("El Padrino III").