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Con Caronte muy centrado en desenmascarar a Paniagua, Marta se enfrenta sola a un caso que le toca muy de cerca. Su exnovio Mario podría acabar en la cárcel por haber agredido a un compañero de trabajo bajo los efectos de la droga. Mientras, y con el plan acordado con Bernardo ya desplegado, es hora de ir tendiendo la trampa sobre Paniagua.

Los padres y el hermano de Grover viajan a Oahu por el Día de Acción de Gracias, aunque la visitase tuerce por la rivalidad entre hermanos. Mientras, el equipo investiga a un ladrón que ha sido aplastado por una caja fuerte vacía.

Un renombrado justiciero muere después de arrestar a un ciudadano, y el equipo se adentra en el mundo de los superhéroes y cómics para encontrar al asesino. Además, Adam se acerca, finalmente, a descubrir quién mató a su hermana.

Después de enfrentarse a un asesino en su propia casa, McGarrett y Joe White huyen a Montana para prepararse ante la batalla contra aquellos que buscan venganza por una misión SEAL del pasado.

Todavía aturdidos por el asesinato de uno de sus ohana, Steve y Catherine, junto a Danny, Junior y sus viejos amigos, Harry Langford y Wade Gutches, persiguen al asesino. Además, Tani y Grover investigan la desaparición de una bolsa de huesos humanos encontrada en un trastero abandonado.

McGarrett y el equipo apoyan a Danny y Rachel al determinar lo que ha sucedido cuando Gracesufre un grave accidente de coche; Tani ayuda a Koa cuando su paciente de rehabilitación desaparece.

Un asesino que tortura y mata prostitutas anda suelto por Miami. El equipo trata de dar con él antes de que acabe con la vida de su próxima víctima, Angela Olsen. Tras recabar nuevas evidencias, la investigación apunta al hijo de uno de los hombres de negocios más influyentes de la ciudad: Esteban Navarro, facultativo de una clínica gratuita para personas sin recursos.

La sheriff de una ciudad fronteriza con México, Anita Torres, es víctima de un fallido intento de asesinato que acaba con la vida de su marido, Geraldo Torres, tras explosionar su coche. Anita pide ayuda a Horatio y a su equipo. Parece que Memmo Fierro, el cabecilla de la banda callejera Mala Noche, podría haber ordenado el asesinato desde la prisión de Miami. Por otro lado, mientras se encuentra escondida junto a su hermano, Anita se ve amenazada de nuevo por el asesino de su marido.

La limpiadora de una mansión de una remota isla aparece colgada de la lámpara de araña con una herida de mordisco en el cuello y ni una gota de sangre en el cuerpo. Durante la investigación, el equipo trata de interrogar a la propietaria de la vivienda, la conocida escritora de novelas de vampiros Marilyn Milner, pero se encuentra fuera del país. El jardinero y el cocinero, quienes afirman no tener nada que ver con lo sucedido, ocultan tras sus profesiones su verdadero cargo.

Un productor de cine muere durante un atraco en un salón de póquer. El CSI pronto descubre que el atraco, premeditado, tenía como objetivo matarle y que el asesino contó con un cómplice. La principal sospechosa es Evelyn Bowers, un ama de casa que posee el mismo tipo de arma que acabó con la vida del productor. Tras el testimonio de Evelyn sobre su paradero en el momento de los hechos, el CSI no cesa en buscar nuevas pruebas en el lugar de los hechos para dar con los asesinos.

Los miembros del C.S.I. mantienen una estrecha vigilancia sobre Esteban Navarro, esperando que cometa un error para demostrar que es el depravado asesino en serie de mujeres que está sembrando el terror en Miami. Tras el hallazgo del cuerpo sin vida de una joven en la playa, los forenses se dan cuenta de que ellos mismos son la coartada de Navarro y de que el agresor podría ser otro implacable asesino.

Tres hombres condenados en 1991 por el asesinato de un niño de 14 años salen de prisión dos décadas después debido a una argucia legal, conocida como la Súplica de Alford. Cuando uno de ellos es asesinado poco después, todo apunta a que el autor podría ser la persona que tiene más motivos: el padre del adolescente asesinado. Nuevas pruebas demuestran que el criminal utilizó la misma arma que en el crimen de 1991, por lo que los forenses tendrán de resolver el antiguo caso para así poder descubrir la identidad del asesino actual.

Tras la misteriosa desaparición de una familia en su propia casa, Ryan y Delko acuden al inmueble, en el que encuentran varios paquetes de cocaína escondidos en el garaje. Poco después, el apartamento de la hija de la pareja es asaltado, por lo que los forenses sospechan que ambos sucesos guardan relación entre sí. La prueba de la cocaína lleva al C.S.I. hasta Óscar Duarte, un importante narcotraficante de la década de los 90 excarcelado recientemente y a quien visitaba un estudiante que estaba realizando un trabajo de investigación sobre los Señores de la droga. Posteriormente, los forenses descubren que el investigador es Tom, novio de la hija de la familia desaparecida.

Los forenses investigan el asesinato de la madre de una niña que participaba en un concurso de belleza infantil. Horatio Caine y su equipo sospechan inicialmente del esposo de la víctima y de la madre de otra pequeña concursante. Sin embargo, cuando desaparece la hija de ésta, las pruebas apuntan a al marido de la organizadora del concurso, un pedófilo que utiliza el concurso para sus intereses. En una carrera contrarreloj para salvar a la pequeña secuestrada, el C.S.I. centra sus pesquisas en la hija adolescente de la mujer asesinada, una joven que sufrió abuso sexual en un certamen de belleza infantil en el que participó.

El C.S.I. investiga el asesinato de Matthew Stone, un joven millonario enfermo de cáncer, a manos de un francotirador. Cuando los forenses acuden al fabuloso apartamento de la víctima, descubren en su interior una prueba que les lleva hasta Jerry Blackhurn, consejero delegado en funciones de la compañía de Stone. Tras ser interrogado, el directivo revela a los investigadores que la medicación que Matthew tomaba para combatir su enfermedad le llevaba a revelar algunos secretos empresariales a la prensa.

La investigación de la aparente muerte accidental del paracaidista Kevin Ramsey da un giro inesperado cuando el C.S.I. halla restos de ácido en las cuerdas quemadas de su paracaídas. El piloto Arnie Tish se convierte en el principal sospechoso del caso cuando los forenses descubren que su altímetro estaba fijado a una cota superior a la altitud correcta. El esclarecimiento del caso se complica cuando los expertos forenses constatan que la víctima, donante de semen y con la enfermedad de Wilson, transmitió su patología a sus más de 100 hijos biológicos.

El C.S.I. aborda un nuevo caso: el asesinato de una mujer que acudía a un centro de equitación y que hace años presidió una hermandad femenina universitaria. En un primer momento, los forenses sospechan de una mujer que también formó parte de la hermandad, pero cuando ésta es asesinada poco después, creen que el asesino está enviando un mensaje. Tras descubrir que ambas víctimas hostigaban a la hija de Joanna Toring (Bo Derek), la propietaria del picadero, Caine y su equipo centran sus pesquisas en ella pensando que puede tratarse de un caso de venganza. Posteriormente, el resultado de una muestra de ADN encontrada en el caballo de la primera asesinada obliga a los forenses a cambiar la línea de investigación.

La relación del agente Nolan con su primera informante confidencial se pone a prueba cuando la descubre de nuevo en la calle traficando con drogas.

Los oficiales Nolan y Harper tienen la tarea de escoltar a cuatro delincuentes juveniles a un programa de Scared Straight en un centro penitenciario que rápidamente se convierte en una situación de disturbios.