Sinopsis
El cardenal Adriano, preceptor de Carlos, es elegido papa para sorpresa de todos, incluido el flamante pontífice. Con él a la cabeza de la iglesia de Roma, Carlos considera que contará con el apoyo incondicional de la Santa Sede. Pero se equivoca. Desde el principio, Adriano demuestra su independencia y la solidez de su ética, lo que le granjeará la desconfianza de la curia.
Isabel de Portugal, que nunca ha abandonado la intención de desposar al emperador, se verá relegada cuando su hermano, el rey Juan, pretenda casarse con Leonor, ahora reina viuda, hacia quien siente mucho más que amor filial. El sueño de un matrimonio entre Carlos y ella parece desvanecerse. Solo las necesidades financieras podrán salvarlo.
La guerra entre Carlos y Francisco en tierras italianas da un vuelco cuando el despechado condestable Carlos de Borbón decide ponerse al lado de los imperiales. La contienda concluirá del modo más desfavorable para el rey de Francia.
En Nueva España, la hegemonía de Cortés altera su personalidad y su comportamiento. Va camino de convertirse en un tirano. Malinche sufre por ello, pero será la esposa española del conquistador, Catalina, quien pague los desvaríos de don Hernán.