La segunda temporada de 'Ramy' continúa explorando los retos y dilemas existenciales a los que se enfrenta Ramy como hijo de inmigrantes egipcios que quiere conciliar su condición como joven millennial y su decisión de seguir los preceptos de la religión musulmana. Esta temporada cuenta con la participación del oscarizado Mahershala Ali ('Moonlight') en un papel recurrente y un cameo de la actriz porno Mia Khalifa.
La temporada comienza con Ramy inmerso en una crisis personal y completamente adicto a la pornografía y el azúcar. Con la ayuda de sus amigos consigue salir de su espiral de autodestrucción y decide acudir al imam de una mezquita, Sheikh Ali Malik (Mahershala Ali), en busca de guía espiritual y personal. Ramy se sincera sobre sus problemas y entabla una relación mentor-discípulo con él mientras se compromete seriamente al Sufismo.
En el terreno romántico, Ramy descubre que su prima y ex, Amani, está comprometida. No obstante, cuando conoce a la hija del imam, Zainab (MaameYaa Boafo), no tarda en desarrollar interés en prometerse con ella. Al principio, Zainab no parece interesada en él, pero a medida que lo conoce, cambiará de opinión y planteará a Ramy la posibilidad del matrimonio, siguiendo las normas de su religión.
La segunda temporada también profundiza en la vida de la hermana de Ramy, Deena, que ha sido aceptada en la escuela de Derecho y persigue una vida más moderna e independiente que la que su comunidad tradicional le impone, encontrándose con la oposición de sus padres. Por su parte, Maysa, la madre de Ramy y Deena, se prepara para solicitar la ciudadanía estadounidense cuando descubre que su cuenta de conductora de Lyft ha sido suspendida por una queja de una pasajera trans que se sintió humillada por ella.
Por otro lado, el padre de Ramy, Farouk, ha sido despedido de su trabajo y no se lo ha contado a su familia, marchándose todos los días a una cafetería donde busca trabajo por Internet sin esperanza de encontrar nada. Finalmente, la temporada también se adentra en la vida del Tío Naseem para mostrarnos que mantiene su homosexualidad en secreto. Naseem es un hombre muy conservador que trata mal a los demás y hace constantes comentarios sexistas, homófobos o antisemíticos, pero que tras su comportamiento se oculta un profundo sentimiento de soledad y homofobia interiorizada causada por su cultura.
La temporada concluye con el katb ketab de Ramy y Zainab (ceremonia previa a la boda en la que los novios recitan sus juramentos). Para sorpresa de Ramy, su prima Amani regresa de Egipto para asistir a la ceremonia y acaban reconectando de forma inesperada, lo cual tiene serias consecuencias en su relación con Zainab y, por extensión, con el imam. A causa de lo ocurrido, Ramy se encuentra más perdido y solo que nunca.